2月27日，四川省医学科学院·四川省人民医院、电子科技大学医学院郑慧教授团队在国际顶尖学术期刊《细胞》上发表题为“Pyruvate is a natural suppressor of interferon signaling by inducing STAT1 protein pyruvylation”的研究论文。

高血糖人群抗病毒免疫力低下，且在感染病毒后更容易发展为临床重症。这一现象广泛影响着血糖升高人群的健康，并危及临床重症患者的生命。然而，高血糖降低机体抗病毒免疫力的详细机理至今尚不明确。

糖酵解（Glycolysis）作为生物体内高度保守的代谢途径，其代谢产物丙酮酸在能量代谢、细胞稳态等过程中发挥着重要作用。该研究发现糖酵解代谢终产物丙酮酸（Pyruvate）能够显著抑制I型干扰素（Type-I Interferon, IFN-I）信号传导通路，从而降低了机体IFN-I介导的抗病毒免疫防御力。

同时，该研究在国际上首次报道了一种新的蛋白质翻译后修饰——蛋白丙酮酸化修饰（Protein Pyruvylation），发现丙酮酸可作为小分子供体，与IFN-I信号通路中的关键信号蛋白STAT1发生共价结合，形成STAT1蛋白丙酮酸化修饰。STAT1蛋白的丙酮酸化修饰抑制了STAT1与STAT2的结合，进而抑制了IFN-I信号通路的传导，最终减弱了IFN-I信号的强度。高糖条件下，体内STAT1蛋白丙酮酸化修饰显著增加，从而减弱了机体IFN-I介导的抗病毒免疫力。

值得强调的是，该研究通过一系列深入探索，发现细胞内很多蛋白质都能发生蛋白丙酮酸化修饰，表明蛋白丙酮酸化修饰是机体中广泛存在的一种蛋白质翻译后修饰。因此，未来对调控生理或病理功能的关键蛋白进行丙酮酸化修饰（Protein Pyruvylation）的深入分析，将有望为人们全面理解机体生理功能或疾病发生发展提供科学依据，并可能为临床疾病的治疗提供新的策略。

模式图：STAT1蛋白丙酮酸化修饰抑制IFN-I抗病毒免疫力    

综上，这项研究在国际上首次鉴定了蛋白丙酮酸化修饰（Protein Pyruvylation），阐明了蛋白丙酮酸化修饰抑制机体抗病毒免疫的机制，并揭示了高糖促进STAT1蛋白丙酮酸化修饰进而抑制IFN-I抗病毒免疫防御力的详细机理。该成果有望为增强高血糖人群的日常抗病毒免疫防御力提供新思路，为血糖升高的病毒感染患者提升抗病毒免疫力从而防治临床重症（如病毒性脓毒症等）提供了新靶点。